药学院罗海彬/吴德燕联合研究团队在天然来源PDE4抑制剂治疗银屑病方面取得新进展

来源：择校网时间：2025-03-25 10:22

近日，海南大学药学院罗海彬教授团队联合吴德燕研究员团队在药物化学权威期刊《Journal of Medicinal Chemistry》（影响因子6.9，中国科学院大类一区）发表了题为“Structure-Based Optimization of Moracin M as Potent and Selective PDE4 Inhibitors with Antipsoriasis Effects”的研究论文，从天然产物桑辛素M改造获得新型PDE4抑制剂并具有显著的体内外抗银屑病作用。

银屑病（psoriasis）是一种慢性、复发性的炎症性皮肤疾病，俗称“牛皮癣”，常表现为局限或广泛分布的鳞屑性红斑或斑块，严重影响患者的生活质量。目前，银屑病还无法治愈；PDE4抑制剂是近年来银屑病治疗领域备受关注的一类靶向药物，但存在胃肠道等副作用限制了其临床应用；而结构新颖的天然来源PDE4抑制剂被证明有相对较高的安全性。团队在对传统中药桑白皮的研究中，发现其中的桑辛素M对PDE4具有一定的抑制活性（2.9 µM），并优化获得了系列PDE4先导结构具有抗结肠癌和抗肺纤维化等生物活性（Clin Transl Med 2025; Bioorg Chem 2024）。在进一步的研究中，团队通过共晶结构的指导通过定向引入脯氨酸片段等策略获得了一个PDE4抑制活性、亚型选择性及类药性均衡的先导结构L30，在体外实验中可有效抑制银屑病模型细胞的增殖及炎症因子的释放等，在体内实验中则具有显著的银屑病治疗药效，呈现出良好的开发前景。

团队从传统中药桑白皮出发，综合应用（天然）药物化学、结构生物学、药理学等多学科的技术手段对其中的有效成分进行了系统研究，发现了一系列具有重要生物活性的候选药物结构，为进一步聚焦于具有海南特色黎药南药资源的现代化开发积累经验。