我校教授团队在临床医学顶级期刊《Journal of Clinical Investigation》发表学术论文

来源：济宁医学院时间：2025-03-24 23:07:30

3月3日，附属医院（临床医学院）张斌教授团队联合基础医学院（免疫研究所）熊化保教授团队在临床医学顶级期刊Journal of Clinical Investigation（JCI，1924年创刊，IF:14.3）发表论著文章“Endothelial OX40 activation facilitates tumor cell escape from T cell surveillance through S1P/YAP-mediated angiogenesis”，研究团队成员、附属医院（临床医学院）何宝玉博士为第一作者，济宁医学院为第一作者单位。

论文系统解答了免疫激活分子OX40抗肿瘤效果不佳的临床问题，提出了“激活OX40免疫治疗+靶向抗血管”的联合治疗策略。该项研究通过单细胞测序、代谢组学分析、蛋白组学分析、计算机模拟等技术发现，OX40信号在肿瘤内皮细胞中异常激活，激活的OX40可与膜转运蛋白Spns2结合，阻断磷酸1-鞘氨醇（S1P）胞外转运，引起S1P在内皮细胞中蓄积；而过量的S1P则可引起Hippo信号通路关键转录因子YAP蛋白核转位，并激活其转录活性，诱导血管新生，使肿瘤细胞发生血道转移，从而逃避T细胞引起的免疫杀伤。基于这一发现，文章提出了“激活OX40免疫治疗+靶向YAP抗血管”的联合治疗策略，并开展了联合临床试验使用的OX40激活抗体与抗血管药物Verteporfin治疗肿瘤的临床前动物试验，这一策略显示出了强大的治疗效果。这些研究成果对开发基于OX40激动剂治疗的设计有直接的转化前景，开辟肿瘤的免疫精准治疗有极其重要的意义。本项研究成果在基因组学和精准治疗的领域是具有原创性的国际领先成果，对肿瘤的“免疫+抗血管联合治疗”有重大的指导和战略意义。

本项研究得到国家自然科学基金、山东省自然科学基金、泰山学者项目等资助。