学校肾脏研究团队发现紧密连接蛋白LSR在抗SARS-CoV-2感染中的重要作用

10月23日，学校肾脏研究团队在欧洲分子生物学杂志The EMBO Journal发表题为“Tight junction protein LSR is a host defense factor against SARS-CoV-2 infection in the small intestine”的研究论文，研究结果为研发抗新冠病毒变异株的药物提供了潜在的靶点和方向。

在开发有效的预防和治疗策略以应对病毒感染时，识别具有抗病毒潜力的宿主因子至关重要。近期，团队通过利用基因工程永生化细胞系、类器官、离体组织以及人源化ACE2小鼠模型等多种验证系统，发现紧密连接蛋白LSR是对抗小肠中SARS-CoV-2感染的重要宿主防御因子。LSR的缺失会增强ACE2依赖性SARS-CoV-2假病毒和SARS-CoV-2活病毒的感染，而外源性补充LSR则能有效保护宿主免受病毒感染。LSR与新冠病毒受体ACE2存在顺式和反式相互作用，可阻止ACE2与SARS-CoV-2表面刺突蛋白（spike glycoprotein，S蛋白）结合，从而抑制病毒的入侵和S蛋白介导的细胞融合。此外，研究还发现一种LSR衍生短肽能够在体外阻断S蛋白与ACE2受体的结合。这些发现不仅揭示了LSR在抗SARS-CoV-2病毒宿主防御中的新功能，还为基于短肽的广谱冠状病毒变异株治疗和干预提供了潜在的应用前景。

基础医学院生理学教研室安雅男副教授、山东大学第二医院博士后王超、2021级医学生理学专业研究生王梓琪和山东省立医院孔峰教授为论文共同第一作者，山东大学齐鲁医院赵升田教授、基础医学院巩永凤教授和山东省疾病预防控制中心雷杰教授为论文的共同通讯作者。本研究由国家自然科学基金面上项目、山东省泰山学者特聘专家计划、山东省自然科学基金重大基础研究项目以及滨州医学院科研启动基金等多个项目提供支持。

全文链接：https://www.embopress.org/doi/full/10.1038/s44318-024-00281-4

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