基础医学院陈加祥教授团队在p53调控机理研究中取得新进展
来源：南昌大学 时间：2024-12-18 03:05:42
本网讯（基础医学院）p53蛋白被称作“基因组卫士”，是最重要的肿瘤抑制因子，能够被多种细胞应激信号激活。日前，基础医学院陈加祥教授团队在p53调控机理研究中取得新进展。
陈加祥团队与复旦大学生物医学研究院/附属肿瘤医院周祥团队、南昌大学第一附属医院邓军团队合作在Advanced Science（2024: e2407370. IF="14.3）期刊上发表了题为“Targeting" BRIX1 via engineered exosomes induces nucleolar stress to suppress cancer progression”的研究论文，论文第一作者为甘雨博士（我院2023届博士，现为复旦大学博士后）和郝茜博士。研究团队发现在肿瘤中高表达的核糖体生物合成相关蛋白BRIX1通过调节PeBoW（PES1/BOP1/WDR12）复合物促进核糖体RNA合成，同时还能够直接与RPL5和RPL11结合，削弱核糖体蛋白对MDM2的抑制作用，从而促进MDM2对p53的泛素化降解。进一步研究发现，敲降BRIX1会抑制32S和12S 核糖体RNA前体的合成，从而诱导核仁应激，增强RPL5/RPL11与MDM2的相互作用，最终激活p53，该研究阐明了BRIX1调节核糖体生物合成和p53活性的分子机理。
陈加祥团队还发现p53参与了生殖损伤的调控，p53可促进ARTS转录并参与了增塑剂邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）抑制男性精子的发生，而抑制ARTS则可缓解DEHP诱导的小鼠睾丸间质细胞凋亡及精子发生障碍。该研究成果以标题为“ARTS is essential for di-2-ethylhexyl phthalate (DEHP)-induced apoptosis of mouse Leydig cells”发表在Ecotoxicol Environ Saf（2024; 270: 115882. 毒理学领域SCI一区，IF="6.2）上。
陈加祥现为南昌大学医学部副主任，博士，教授、博士生导师，江西省政协委员，宝钢全国优秀教师奖获得者，省部级人才，中国动物学会细胞与分子显微技术学分会常务委员，国家自然科学基金委通讯评委，教育部学位与研究生教育发展中心学科评估评委。课题组主要运用细胞生物学和分子生物学手段，探索包括生殖系统损伤的靶基因筛选和防治以及生殖系统肿瘤在内的肿瘤发生机理等研究，先后主持国家自然科学基金青年和面上项目以及江西省自然科学基金重点项目等10余项，以第一作者或通讯作者在Redox Biology，Advanced Science，Cell Death Dis，Pharmacol Res，Environ Pollut，Environ Res和Ecotoxicol Environ Saf等细胞生物学、生殖生物学和药理学领域较有影响力的SCI杂志上发表论文30篇，其中ESI高被引论文2篇（单篇最高被引328次）。
论文链接
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39475053/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38171099/
编 辑：徐 翰
责任编辑：许 航
