药学院博雅论坛学术系列讲座成功举办

近日，药学院博雅论坛学术系列讲座第四十九期、五十期、五十一期成功举办，邀请厦门大学生命科学学院陈兰芬教授、浙江大学转化医学研究院邹炜研究员、浙江大学百人计划研究员刘帅研究员分别作了题为《Mechanical force stress regulates tumor immunity》《Molecular Mechanisms of Dendrite Arborization: Insights from C. elegans》《mRNA靶向递送系统》的精彩学术报告。

陈兰芬教授，厦门大学生命科学学院教授。美国爱因斯坦医学院博士(2006);哈佛大学医学院博士后(2007-2011);入选中组部人才计划(青年项目);获国家杰出青年科学基金支持长期从事免疫相关疾病的致病机理研究，揭示了 Hippo 信通路在自身免疫疾病发生、天然免疫宿主防御、肿瘤炎症微环境重塑及肿瘤发生发展等方面的重要调控作用，为免疫相关疾病的诊治提供了重要靶点和科学依据，以通计作者在 Cel1、Nat Immunol、Cancer Cell、Nat Commun 等期刊上发表论文多篇，工作被多个 Nat Reviews 刊物专题评述:近年主持和参与包括国家自然科学基金杰出青年科学基金、优秀青年科学基金、重点项目、海峡联合基金和科技部重点研发子课题等项目。曾获第十七届中国青年女科学家奖、“全国巾帼建功标兵”称号和卢嘉锡优秀导师奖。

陈兰芬简明扼要的阐述了hippo通路及其在肿瘤调节上关键作用并提及细胞外基质（ECMD）结构和硬度的改变成为癌症的标志之一。陈教授发现转录因子Osr2整合了生物力学信号，并促进了肿瘤反应性CD8+ T细胞的终末耗竭。通过偶联的TCR信号传导和由Piezo1/钙/CREB轴介导的生物力学应力，在终末耗竭的肿瘤特异性CD8+ T细胞亚群中选择性诱导Osr2表达。Osr2的耗竭减轻了肿瘤特异性CD8+ T细胞或CAR-T细胞的耗竭，而强迫Osr2表达加剧了实体瘤模型中的耗竭。从机制上讲，Osr2招募HDAC3来重新连接表观遗传程序，以抑制细胞毒性基因表达并促进CD8+T细胞耗竭。因此，陈教授团队的研究结果揭示了Osr2作为生物力学检查点的功能，以加剧CD8+ T细胞耗竭，并可靶向增强癌症免疫疗法。

邹炜研究员在国际著名学术期刊如《Developmental Cell》、《eLife》、《Nature Communications》、《Journal of Cell Biology》和《PLoS Genetics》等发表了多篇论文，深入探讨神经元树突发育的分子机制及其在神经发育中的关键作用。在讲座中，邹炜研究员重点介绍了其最新研究，聚焦于人类大脑中大量神经元的树突和轴突的发育与维持机制，旨在为神经退行性疾病的治疗开辟新方向。

邹炜研究团队选择秀丽线虫（C. elegans）作为模型生物，其简单的神经系统仅由302个神经元组成，适合进行深入细致的单细胞研究。线虫的透明特性使得科学家可以利用共聚焦显微镜对神经元进行实时成像，深入理解神经元在发育过程中的形态变化。研究团队识别出LECT-2（人类LECT2在秀丽隐杆线虫中的同源蛋白）作为新型树突导向分子，发现其与细胞粘附蛋白SAX-7/L1CAM和MNR-1/Menorin形成三组分复合物，受体DMA-1在树突上识别该复合物。此外，研究还发现HPO-30（类Claudin蛋白）作为共受体，与DMA-1共同组成树突表面的受体复合物，调控肌动蛋白组装，促进树突的分支形成。团队进一步筛选出影响树突分支形成的关键基因，如chdp-1和eat-17等，从而对线虫的内质网功能、线粒体功能以及动态微观的组装等功能学产生重要影响。这一发现为理解神经元树突的形成及其功能提供了新视角，对神经系统疾病的研究具有重要意义。研究团队运用先进的遗传学工具（如CRISPR/Cas9基因组编辑）和活体成像技术，解析影响神经元树突与轴突发育及维持的关键基因和通路。这些研究不仅有助于揭示神经退行性疾病中神经元萎缩的分子机制，也为开发小分子药物以减缓神经退化或促进神经再生提供了理论基础。

刘帅研究员是现任浙江大学百人计划研究员，国家级青年人才项目获得者，入选《麻省理工科技评论》亚太区“35岁以下科技创新35人”。 研究聚焦于mRNA递送与治疗，开发脂质纳米颗粒、聚合物等体内器官靶向 mRNA 递送系统，实现对肝脏、肺部、脾脏、淋巴结等器官精准递送，对当下 mRNA药物的研发和转化具有重要意义，展现出较大的转化价值。刘帅研究员在Nature Materials, Nature Communications, Journal of the American Chemical Society, Angewandte Chemie lnternational Edition 等国际著名刊物发表论文四十余篇，同时申请 PCT 和中国发明专利9项。

刘帅首先介绍了mRNA是生物细胞中一种重要的核酸，负责将遗传信息从DNA转移到蛋白质合成的机制中。刘帅研究员提出虽然mRNA疗法在突发传染性疾病、肿瘤等重大疾病预防和治疗领域展现出广阔的应用前景，但是mRNA药物巨大潜力的实现需要精准、高效和稳定的递送系统。同时针对目前市面上的脂质纳米颗粒只能将核酸分子递送至肝脏表达，而递送至肝外仍然是种挑战。针对这一瓶颈，刘帅研究员团队研究了一类新型两性磷脂，以此磷脂为核心构筑新型 LNPs 递送体系，可以介导体内外高效、安全、器官靶向的 mRNA 递送。刘帅研究员指出虽然领域内 mRNA 靶向递送已取得一些进展，但所有的肝外递送系统仍存在纳米颗粒于肝脏驻留的问题，所以当下的肝外靶向是不完全靶向。随后刘帅研究员研究发现了LNPs 中胆固醇的存在与纳米粒肝脏聚集密切相关通过构建剔除胆固醇的三组分 LNPs，实现了肺靶向的 mRNA 分布与翻译，取得真正靶向成果。最后刘帅研究员介绍了 LNPs 载体创新，以及如何设计单组分脂质，有效将 mRNA 递送至脾脏 T 细胞，展现出免疫应用潜力。

药学院博雅论坛是学院打造的“一院一精品”学术交流活动，旨在开拓师生学术视野，增进高等院校之间学术交流与合作。

标签：细胞  研究员  神经元