脑科学与脑医学学院李晓明/陈家东团队在《AdvancedScience》发文,揭示杏仁核复合体调控颞叶癫痫的具体核团及神经环路机制
来源:浙江大学 时间:2024-12-24 09:09:58
癫痫是最常见的神经系统疾病之一,影响全球约6500万人。其中,颞叶癫痫(temporal lobe epilepsy,TLE)是成人中最常见且耐药性的癫痫形式。尽管TLE 病人及动物模型研究已报道杏仁核复合体(amygdaloid complex)是控制颞叶癫痫发作的关键脑区,但杏仁核复合体由多个核团构成,其内部调控癫痫发作的具体核团和神经环路仍然不为人知。
2024年10月31日,浙江大学脑科学与脑医学学院、双脑中心李晓明教授/陈家东研究员团队在Wiley出版社旗下《Advanced Science》杂志发表了题为“Posterior Basolateral Amygdala is a Critical Amygdaloid Area for Temporal Lobe Epilepsy”的研究论文,该研究揭示了pBLA (posterior basolateral amygdala) 是杏仁核复合体中调控颞叶癫痫发作的关键核团,并揭示了pBLA上下游神经环路在癫痫发作中的不同作用。
杏仁核复合体与颞叶癫痫(TLE)发生发展密切相关,但介导TLE中癫痫发作的杏仁核具体核团及神经机制仍不清楚。该论文揭示了在杏仁核复合体中 pBLA是控制颞叶癫痫发作的关键核团。激活pBLA谷氨酸能神经元能引发即时癫痫放电、癫痫行为甚至癫痫发作导致的死亡。pBLA谷氨酸能神经元以侧枝投射的方式支配多个下游脑区,包括IC (insular cortex)、BNST (bed nucleus of the stria terminalis) 和CeA (central amygdala) 等。其中,IC是pBLA 谷氨酸能神经元驱动癫痫发作的重要下游脑区,凋亡IC脑区神经元能够减轻激活pBLA谷氨酸能神经元引起的癫痫发作。而BNST和CeA脑区由GABA能神经元构成,其接收来自pBLA谷氨酸能神经元的兴奋性输入,并对pBLA谷氨酸能神经元提供反馈抑制 (feedback inhibition)。BNST或CeA脑区GABA能神经元缺失导致偶发性癫痫发作,可能是由于减少了对pBLA谷氨酸能神经元的反馈抑制。pBLA 谷氨酸能神经元的活动受到vCA1的兴奋性调节,激活vCA1-pBLA神经环路能够诱导癫痫发作。并且,凋亡pBLA谷氨酸能神经元能够显著缓解海马注射KA(kainic acid)诱导急性和慢性癫痫模型中的癫痫发作。总之,这些结果提供了TLE中癫痫发作的重要神经环路机制,有望为精准地干预神经环路调控 TLE 提供理论基础 (图1)。
图1. pBLA 谷氨酸能神经元调控颞叶癫痫发作的模式图
原文链接:10.1002/advs.202407525
浙江大学李晓明教授/陈家东研究员为该研究成果的通讯作者,浙江大学脑科学与脑医学学院博士生孙艳辉为论文的第一作者。浙江大学医学院曹淑霞、连虹、王浩、俞彬老师及浙江中医药大学王勤老师为该研究提供了宝贵建议;浙江大学脑科学与脑医学学院博士生胡伯午、谭立恒、林琳等也为该研究做出了重要贡献;浙江大学陈家东研究员团队的博士后朱梦月、博士汪蜜为该研究脑电记录方面提供了大力帮助。该研究受到国家科技部科技创新2030-“脑科学与类脑研究”重大项目、国家自然科学基金等资助。