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药学院黄玲教授团队在南海海洋来源抗阿尔茨海默病药物 先导化合物发现取得系列进展

来源:择校网   时间:2024-11-10 18:29:56

阿尔茨海默病(AD)是一种以记忆力减退、认知功能障碍为主要临床表现的中枢神经系统退行性疾病。目前,我国AD患者人数已居世界第一位。随着人口老龄化,AD已成为严重威胁着人类健康的重大疾病。但缺乏理想治疗药物。靶向调控神经炎症已被证实是AD有效治疗策略。近日,海南大学药学院黄玲教授团队在海洋来源抗阿尔茨海默病药物先导化合物发现取得系列进展。相关研究成果发表在天然药物化学权威期刊《Chinese Journal of Chemistry》(内封面,中科院一区)和《Phytochemistry》(中科院二区)。

高效发现活性先导化合物是创新药物研究关键科学问题。海洋微生物,特别是海洋真菌因其独特的生长环境和可再生等优势,已成为结构新颖、活性独特天然活性先导化合物发现的重要源泉。课题组前期已构建南海海洋微生物资源库,在对该资源库进行药用价值挖掘中发现弯孢聚壳属真菌(Eutypella sp. F0219)具有丰富的代谢产物和独特生物活性。

在这项工作中,团队从弯孢聚壳属真菌Eutypella sp. F0219中分离鉴定8个结构新颖聚酮类化合物,其中4个化合物具有10/6/5三环骨架,为自然界首次发现的一类多环稠和10元大环内酯类化合物。生物活性测试显示化合物7具有较强的抗炎活性,能降低LPS诱导的IL-1β, IL-6, TNF-α, 和iNOS等炎症因子表达;进一步研究发现化合物68为化合物15的生源合成前体,其可通过关键的分子内[4+2]环加成反应得到骨架新颖的多环大环内酯化合物15。上述研究成果以内封面论文发表在中科院一区期刊Chinese Journal of Chemistry。海南大学为第一单位,药学院江仲平副教授和硕士生陈梦婷为共同第一作者,黄玲教授为最后通讯作者。

全文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cjoc.202400716

此外,团队从该真菌Eutypella sp. F0219中分离鉴定了23个的桉叶烷型倍半萜类化合物,包括15个新化合物。活性测试表明该类化合物具有抗神经炎症活性,进一步机制研究发现优选化合物16可显著降低IL-6, TNF-α,等炎症因子表达,下调iNOS,上调ARG-1,进而抑制NF-κB激活介导的小胶质细胞M1极化,发挥抗神经炎症活性。该研究为基于靶向神经炎症抗AD海洋创新药物研发提供了分子模版和骨架参考(Phytochemistry,2024年,223卷,114121页)。

全文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0031942224001584

上述研究成果显示了海洋微生物在结构新颖的活性先导化合物发现方面的巨大潜力,为基于南海海洋来源抗AD创新药物开发奠定了物质基础。

研究工作得到了国家自然科学基金、海南省自然科学基金、海南大学科研启动经费等项目的支持。

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