生研院徐平龙实验室在PNAS合作发文揭示小胶质细胞

来源：浙江大学时间：2024-12-25 22:30:11

2024年8月27日，《Proceedings of the National Academy of Sciences》期刊以研究长文形式线上发表了生研院徐平龙实验室和浙大遗传所邹键实验室的合作研究论文，题为“Microglial cGAS-STING signaling underlies glaucoma pathogenesis”。该工作采用遗传学和病理学等技术，深度解析了小胶质细胞cGAS-STING天然免疫通路在青光眼疾病病理中的功能与机制。

cGAS-STING 信号通路作为感知细胞质游离双链DNA（dsDNA）的关键机制，主要负责识别微生物入侵和细胞损伤，是体内天然免疫系统的核心组成部分。近年来的研究表明 cGAS-STING 通路在多种疾病中发挥关键作用，包括自身免疫性疾病、癌症、神经退行性疾病和器官纤维化等。青光眼是导致不可逆失明的主要原因之一，全球患者数目已超过7800万。该疾病的典型特征是视神经受到损伤后神经节细胞（RGCs）进行性丢失，最终导致视力丧失。目前，青光眼疾病中 RGCs丢失的分子细胞与病理机制尚不清晰。对于该疾病，除了手术等策略减缓疾病进展外，目前也无有效的治疗方法，亟需探索有效的干预靶点。

本研究发现，眼压升高或视神经创伤导致dsDNA在细胞质中过度累积从而诱导视网膜小胶质细胞内cGAS-STING信号显著并持续性激活；cGAS-STING信号的激活诱导视网膜小胶质细胞和大胶质细胞活化，促进视网膜炎症，最终导致RGCs死亡。眼内注射药物是眼科疾病的常用治疗手段。更有意义的是，药理性抑制该通路(眼内注射TBK1抑制剂或I型干扰素中和抗体)显著抑制RGCs的死亡，保护青光眼导致的视力丧失，有效地改善了青光眼疾病的病症。该工作鉴定了小胶质细胞cGAS-STING信号通路在青光眼疾病发生发展过程中的重要作用和细胞机制，并为治疗青光眼这一顽疾提供了重要的理论和实验依据。