Cell子刊：这种抑制脂肪生成的新型细胞，为肥胖治疗带来新思路

来源：山东万杰医学院时间：2025-01-10 22:02:43

我们对关键脂肪组织表型的理解仍然有限，例如代谢改变引起的脂质周转和扩张动态，尤其是在人类脂肪组织中。此外，这些表型因脂肪组织的解剖位置而异，“代谢健康”的皮下脂肪组织与“不健康”的内脏脂肪组织相对立。然而，“内脏”和“皮下”这两个术语涵盖了几个更精细的解剖部位，并由此构成了更精细的特征和与疾病的联系。例如，脂肪堆积在特定的解剖部位与肥胖相关胰岛素抵抗有更强关联。

不同部位的脂肪组织具有不同的扩张方式，例如产生新的脂肪细胞（增生）或已有脂肪细胞体积增大（肥大），但我们对导致这些表型差异的原因知之甚少。一种可能性是，这些差异可能部分由不同储存库间的基质血管成分细胞组成的差异驱动，更具体地说，是由脂肪干细胞和祖细胞（ASPC）的组成差异驱动。

人类脂肪组织的单细胞RNA测序（scRNA-seq）图谱为人类ASPC（hASPC）的异质性提供了见解。然而，这些scRNA-seq研究集中在两个被研究最多的脂肪组织——皮下脂肪组织和网膜脂肪组织，后者是主要的内脏脂肪组织。因此，皮下和网膜之外的hASPC成分的相似性和/或差异仍然难以捉摸。

近日，瑞士洛桑联邦理工学院的研究人员在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上发表了题为：A human omentum-specific mesothelial-like stromal population inhibits adipogenesis through IGFBP2 secretion 的研究论文。

该研究通过RNA测序分析了不同部位的人类脂肪干细胞和祖细胞（hASPC），发现了一种人类网膜特异性间皮样基质细胞群，其通过高表达和分泌IGFBP2，抑制hASPC的脂肪生成和分化，这为干预和治疗肥胖带来了新靶点。

对小鼠的研究表明，脂肪干细胞和祖细胞（ASPC）具有高度异质性，但可以分为至少三个主要亚群，以特定的细胞表面标记和不同的功能特性为特征。例如，Dpp4+（或Ly6c+）细胞为代表的脂肪干细胞（ASC），这是一组多能间充质干细胞，在暴露于合适的细胞因子组合下，它们能够形成脂肪。相比之下，Icam1+（或Aoc3+）细胞可被归类为前体脂肪细胞（PreA），相比ASC表现出较低的增殖能力和更稳定的脂肪生成状态。而高表达F3的细胞被称为脂肪生成调节细胞（Areg），它们具有调节其他ASPC分化能力。

对hASPC亚群功能特征的初步研究表明，DPP4+ASPC与在小鼠中发现的ASPC有一些相似之处，与ICAM1+ASPC相比，DPP4+ASPC具有高度的增殖能力和较少的脂肪生成能力。这些发现表明小鼠和人类的ASPC可能具有相似的亚群。然而，到目前为止，还没有在人体的几个脂肪库中对hASPC的异质性和行为进行系统的功能性表征。

在这项研究中，研究团队对来自来自4种人体脂肪储库（皮下、肾周、网膜、结肠系膜）的超过30个SVF/Lin-样本进行了单细胞和批量RNA测序分析，发现了两个普遍存在的人ASPC（hASPC）亚群，它们具有不同的增殖和脂肪生成特性，而且比例取决于脂肪库和体重指数（BMI）。更重要的是，该研究还发现了一个特异性高表达IGFBP2的网膜组织间质细胞群体，它们可以在间皮细胞和间充质细胞状态之间转换，并通过分泌IGFBP2抑制hASPC的脂肪生成。