转化医学研究院于涛教授团队在国际期刊《Journal of Advanced Research》发表研究成果

动脉粥样硬化易损斑块的破裂是大多数急性血管综合征的原因。近日，转化医学研究院于涛教授团队于《journal of advanced research》（中科院期刊分区1区，IF=10.7）在线发表了题为CircHIPK3 targets DRP1 to mediate hydrogen peroxide-induced necroptosis of vascular smooth muscle cells and atherosclerotic vulnerable plaque formation的研究成果。该研究得到了国家自然科学基金委、山东省自然科学基金委、青岛市科技局的资助。医学部博士研究生李晓璐为第一作者，转化医学研究院于涛教授和青岛大学附属医院孙品教授为该论文的共同通讯作者。 斑块纤维帽是稳定斑块的主要因素，依赖于胶原纤维的产生，而血管平滑肌细胞（Vascular smooth muscle cells, VSMCs）分泌胶原纤维，对纤维帽的抗拉强度起着重要作用，因此对斑块的稳定性是有益且十分必要的。VSMCs的异常死亡会导致纤维帽变薄、坏死核形成和斑块钙化，这些均促进了易损斑块的形成。作为近年来细胞死亡研究的热点，细胞程序性坏死被研究证实存在于斑块的坏死核心中，且与斑块破裂密切相关。环状RNA（circular RNA，circRNA）作为一类特殊的非编码RNA分子，因为其独特的封闭环状结构，不易受RNA外切酶影响，因此表达更加稳定，但是其对于VSMCs程序性坏死的调控作用目前尚未得到充分探索。该研究揭开了circRNA在VSMCs程序性坏死中的作用，特别是在动脉粥样硬化形成和易损动脉粥样硬化斑块出现的背景下。circHIPK3对VSMCs中的线粒体动力蛋白DRP1产生直接影响，这导致线粒体分裂和ROS产生的异常增加，最终造成细胞坏死和斑块坏死核心的形成。该途径的阐明不仅为动脉粥样硬化的进展提供了分子解释，而且强调了circHIPK3作为诊断和治疗干预该心血管病理的新生物标志物的潜力。CircHIPK3 mediates hydrogen peroxidation-induced necroptosis of VSMCsEND来源：转化医学研究院  李晓璐 于涛 编辑：陈铭靖校对：韩钰露责任编辑：刘学 连小杰

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